丽江山慈菇(2)
时间:2020-03-13 03:31 来源:未知 作者:Doctor001 点击:次
8.体内过程：用14C-COI或秋水仙酰胺给正常小鼠皮下注射，4小时后观察其体内分布，主要分布在脾脏，为给药量的40％，其次是肾和小肠，肝中最少，而血液、脑、肌肉和心脏均无放射性。秋水仙酰胺在肿瘤内含量较高，而Col则较少。Col在体内排泄慢，小鼠静脉注射后16小时，体内仍保存有50％左右。Col在大鼠、犬、猫体内主要经胆汁和小肠排泄，尿中排泄较少。而秋水仙酰胺经尿排泄较快，且无明显的蓄积性。Col可从呼吸道排出，24小时内排出的14CO2约为原药总量的5％-23％。而秋水仙酰胺未能从呼气中检出放射性。且从尿排出的放射性物质中有原形及其分解产物。 口服Col后迅速吸收，血浆峰浓度发生于服后0.5-2小时，Col及其代谢物大部分通过胆汁及肠分泌进入肠道。由于这原因，再加上肠上皮更新较快，更易受COI作用的影响。这可解释Chl中毒时肠道症状比较突出的原因。单次静注Col后，可在白细胞及尿中检测到该药至少9天。Col大部分从粪便排出，约10％-20％排泄于尿，肝病患者，肝对该药的摄取和消除减少，从尿排出的部分增加。 9.毒性：急性毒性试验：Col给小鼠腹腔注射1次，其半数致死量为2.6-2.8mg／kg；静脉注射的半数致死量为2.7-3.03mg/kg。秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射的半数致死量为61.77mg/kg，静脉注射的半数致死量为30.59mg／kg。两者中毒现象相似，一般在给药后3-6小时出现胃肠功能紊乱后以呼吸衰竭而死亡。 亚急性毒性试验：Col及秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射，每日1次，连续7天，其半数致死量分别为4.95mg/kg及61.6lmg／kg。腹腔注射秋水仙碱 1-2mg／kg，连续3天，可见胃肠蠕动减少，胃肠道充血、溃烂等；家兔静脉注射总量为3.9mg／kg时，可见胃、肠胀气，及肾脏的损害。在到达抗肿瘤剂量时，可使脾脏重量减轻约50％-60％。此外，一定量的Col可抑制正常细胞分裂，骨髓抑制而引起粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血等。秋水仙酰胺给犬静脉注射0.2-0.4mg／kg，第4日亦可出现呕吐，腹泻，食欲不振等，并见丙氨酸转氨酶升高和骨髓抑制，但对肾脏无明显损害，以上症状在停药后均可恢复正常。丽江山慈菇含大量Col，内服后在体内可氧化成有剧毒的氧化二秋水仙碱（oxydicolchine），对消化系统、泌尿系统产生严重刺激，并对神经系统有抑制作用。其致死量约为20-30mg。 Col最常见的副反应是发生于快速增殖的胃肠上皮细胞，特别是空肠，主要是恶心、呕吐和腹痛。一旦发生应即停药，潜伏期约几小时或更长。静注Col同样有效，且发生效果更快，几可完全避免胃肠副作用。Col急性中毒时可致出血性胃肠炎、广泛性血管损害、肾毒性、肌抑制和中枢神经系统下行性麻痹。Cul可产生暂时性白细胞减少，随后发生白细胞增加，有时系由嗜碱性粒细胞显着增加之故。长期应用Col者还有发生粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、肌病和脱发的危险。也曾有精子缺乏的报道。 【采收加工】 夏、秋季采收，除去茎叶及须根，洗净，晒干。 【炮制】 取原药材，除去杂质。用时捣碎。 饮片性状：参见“药材鉴别”项。贮干燥容器内，置阴凉通风处，防蛀、防霉。 【性状】 1.性状鉴别：球茎呈不规则短圆锥形，直径0.7-2cm，高1-1.5cm；顶端渐尖，基部常呈脐状凹入或平截。表面黄白色或灰黄棕色，光滑，一侧有自基部伸至顶端的纵沟。质坚硬，碎断面角质样或略带粉质，类白色或黄白色。味苦而微麻。 2.显微鉴别：球茎横切面：表皮细胞一列，细胞扁平，长30-60μm，厚18-23μm。其内侧为宽广的薄壁组织，有外韧型维管束，稀疏散在，每束有导管3-7个，环纹或网纹，直径9-45μm。本品薄壁细胞含淀粉粒，多单粒，呈不规则圆形或半截米形，脐点呈星状或点状，多数淀粉已糊化。 3.理化鉴别：取本品粉末1g，加 85%乙醇10ml，在水浴上回流10min，趁热滤过。取滤液lml，置水浴上蒸干，加6mol/L盐酸溶解，煮沸2-3min，加三氯化铁试液1-2滴，即显榄绿色，加氯仿数滴，振摇，氯仿层显黄褐色。 【图片】 丽江山慈菇  (责任编辑：Doctor001) |