近期,上海交通大学医学院附属新华医院赵健助理教授课题组与瑞典卡罗琳斯卡医学院Donghao Lu助理教授合作在女性多囊卵巢综合症和子代出生体重领域取得进展,研究成果以“Maternal polycystic ovary syndrome and offspring birth weight: a Mendelian randomization study”为题发表在牛津旗下领域内顶级期刊The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism(论文链接:https://doi.org/10.1210/clinem/dgab843)。

多囊卵巢综合症是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一,其临床表现为雄激素过多和卵巢功能障碍的一系列体征和症状,占育龄期女性的10%左右。据报道,多囊卵巢综合症与不良妊娠并发症和分娩结局有关,例如,妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、早产、宫内生长受限和巨大儿等。不良的出生结局与成人晚年疾病的风险增加有关。例如,越来越多的令人信服的证据表明,出生体重低于或高于正常值的子代在晚年的健康状况不佳的风险更高,例如冠心病、糖尿病和过早死亡。因此,明确母亲多囊卵巢综合症是否影响子代出生体重非常重要。

近些年来,越来越多的研究报道,相比于未患多囊卵巢综合症女性,患有多囊卵巢综合症的女性怀孕后生出的宝宝出生体重更低,但目前研究结果仍不一致。患有多囊卵巢综合症的女性常常伴有肥胖和妊娠期体重增加过多,而母亲肥胖和妊娠期体重增加过多与大于胎龄儿和巨婴的高风险有关。因此,这些因素可能使母亲患多囊卵巢综合症和子代出生之间关联出现偏差。此外,高雄激素在多囊卵巢综合症中起着重要作用。患高雄激素的多囊卵巢综合症的女性比患非高雄激素的多囊卵巢综合症的女性有更高的不良后果风险。因此,深入确定母亲多囊卵巢综合症与子代出生体重之间的因果关系非常重要。

为此,上海交通大学医学院附属新华医院赵健助理教授课题组与瑞典卡罗琳斯卡医学院DonghaoLu助理教授合作,开展了一项基于迄今为止最大样本量的全球多队列合作的多囊卵巢综合症(共纳入10074患者病例和103164健康对照)以及国际合作的出生体重(共纳入406063人)的全基因组关联研究数据的孟德尔随机化研究,以探讨母亲多囊卵巢综合症与子代出生体重之间的因果关系。

研究结果表明,几乎没有遗传学证据支持母亲患多囊卵巢综合症是其子代低出生体重的致病因素。尽管本项研究的结果提示母亲多囊卵巢综合症与子代低出生之间不存在因果关联,但是临床观察到的显著关联依然值得注意。对于两者之间观察到的关联性,可能是由于多囊卵巢综合症的异质性、不同的研究设计或混杂因素的影响而产生的假阳性结果。

上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室淦月薪(研究生)为该论文的第一作者。上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室赵健助理教授、颜崇淮教授和张军教授为该论文的共同通讯作者。