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爱因斯坦医学院发现:基因如何影响乳腺癌转移

时间:2015-08-30 20:41来源:未知 作者:Doctor001 点击:
美国耶希瓦大学5月12日报告说,该校爱因斯坦医学院研究人员最新研究发现,发生转移的乳腺癌细胞中,一种名为ZBP1的基因处于沉默状态。 研究负责人罗伯特辛格说,通过检测这一基因,有助于医生判断乳腺癌是否开始转移,甚至有望开发出阻止癌细胞转移的新药。
美国耶希瓦大学5月12日报告说,该校爱因斯坦医学院研究人员最新研究发现,发生转移的乳腺癌细胞中,一种名为ZBP1的基因处于“沉默”状态。
研究负责人罗伯特·辛格说,通过检测这一基因,有助于医生判断乳腺癌是否开始转移,甚至有望开发出阻止癌细胞转移的新药。
辛格等人几年前就在研究中发现,ZBP1基因在细胞的移动、发育、空间分布中发挥重要作用。他们当时观察发现,这一基因在胚胎发育过程中异常活跃,但在成年人体内基本上处于“沉默”状态。
后来的研究却发现,ZBP1基因在包括乳腺癌在内的几种癌细胞中会被重新激活。不过,在发生转移的癌细胞中,该基因却又重新“沉默”。
辛格领导的研究小组在新一期《细胞科学杂志》(Journal of Cell Science)上介绍说,在最新的实验中,他们对小鼠、大鼠和人类的乳腺癌细胞中ZBP1基因的作用机制进行了深入研究。
结果发现,当有甲基附着到ZBP1的“基因启动区域(即基因中启动基因表达的片段)”时,这个类似基因“发动机”的区域由于“甲基化”就无法与一种特殊蛋白质结合,导致基因无法表达,被迫“沉默”。
研究还发现,ZBP1基因“沉默”后,癌细胞的移动能力增强,而且会促进转移后的癌细胞增殖。
这一成果对于预测乳腺癌转移非常重要。研究小组说,当ZBP1基因出现“沉默”迹象时,就表明癌细胞可能要转移,预知这一点将有助于选择适宜的治疗方案。另外,假如能够借助某种化合物,使得ZBP1基因与上述特殊蛋白质结合,可能会降低癌细胞转移的能力。
推荐原始出处:
Journal of Cell Science 122, 1584-1594 (2009)
Endocytosis of MHC molecules by distinct membrane rafts
Ruth Knorr, Claudia Karacsonyi and Robert Lindner*
Department of Cell Biology, Hannover Medical School, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625 Hannover, Germany
In B-lymphocytes, endocytosis of MHC I and MHC II molecules is important for the cross-priming and presentation of labile antigens, respectively. Here, we report that MHC I and MHC II were internalized by separate endocytic carriers that lacked transferrin receptor. Cholera toxin B was co-internalized with MHC II, but not with MHC I, suggesting that the CLIC/GEEC pathway is involved in the uptake of MHC II. Endocytosis of MHC I and MHC II was inhibited by filipin, but only MHC II showed a strong preference for a membrane raft environment in a co-clustering analysis with GM1. By using a novel method for the extraction of detergent-resistant membranes (DRMs), we observed that MHC I and MHC II associate with two distinct types of DRMs. These differ in density, protein content, lipid composition, and ultrastructure. The results of cell surface biotinylation and subsequent DRM isolation show that precursors for both DRMs coexist in the plasma membrane. Moreover, clustering of MHC proteins at the cell surface resulted in shifts of the respective DRMs, revealing proximity-induced changes in the membrane environment. Our results suggest that the preference of MHC I and MHC II for distinct membrane rafts directs them to different cellular entry points. (责任编辑:Doctor001)
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