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【药理作用】 1．对心脑血管系统的影响：（1）对心脏的作用 川芎提取物川芎嗪对离体豚鼠心脏有剂量依赖性抑制作用，但对心率影响不大。在缺氧前和缺氧时，川芎嗪对离体豚鼠心脏的作用是使心肌收缩性减弱、舒张功能下降、心率减慢。对整体动物川芎嗪有强心作用。给麻醉犬静脉滴注川芎嗪动物出现心率加快，心肌收缩力加强等作用，这些作用随剂量的增加而加强。给清醒高血压犬滴注川芎嗪也引起心率加快。川芎嗪10mg／kg、20mg／Kg和30mg／Kg静注能明显加快麻醉狗的心率，缩短其心电图Q－T间期，降低ST段；20mg／kg和30mg／kg能使T波倒置或出现双相T波。但实验表明川芎唪5～20mg／kg对麻醉开胸猫心功能无显著作用，40mg／kg可抑制心肌收缩，但心输出量、心脏指数和每搏指数未见下降，80mg／Kg对心脏功能有显著抑制作用。川芎320μg／kg对培养乳鼠心肌细胞Ca2+内流有显著的抑制作用。离体乳头肌变力效应观测、窦房结跨膜动作电位记录及在体希氏束电图、体表心电图变导作用的观察结果显示川芎唪具有负性肌力效应、负性变频和变导作用，与维拉帕米（异搏定）的特性非常类似，推测川芎嗪可能为一钙离子拮抗剂。（2）对血管及血压的作用 川芎嗪以不同的给药途径（静注、静滴或十二指肠给药）对多种动物（猫、兔和大鼠）给予不同的剂量均可产生不同程度的降压作用。川芎嗪可抑制去甲肾上腺素、氯化钾和氯化钙诱发的胸主动脉条的收缩效应，其作用与维拉帕米很相似。川芎嚓的降压作用可能主要是由于直接扩张血管所引起的。川芎嗪能扩张大鼠肺血管，抑制缺氧性肺血管收缩反应和右心室肥大，对右心室内压变化最大速度（±dp／dtmax）无显著影响。川芎嗪也能降低犬急性缺氧性肺动脉高压及肺血管阻力，而对体循环无影响。离体大鼠肺动脉环实验表明，川芎嗪能显著降低肺动脉环对去甲肾上腺素（NE）的反应性，促进肺动脉合成释放前列环素（PGI2）舒张肺动脉作用呈剂量依赖关系，吲哚美辛（消炎痛）可显著抑制川芎嗪舒张肺动脉与促进PGI2合成释放的作用。川芎嗪非竞争性拮抗KCl、CaC12和NE对兔基底动脉和肠系膜动脉环的收缩，抑制⒌羟色胺（5～HT）引起的兔基底动脉和隐静脉环收缩，抑制大鼠门静脉条的自律性收缩。川芎唪对抗内皮素的血管收缩作用，抑制血管平滑肌细胞增殖，降低细胞内钙调素含量。体外实验表明，川芎唪对正常及高血压大鼠血管平滑肌Ca2+内流有抑制作用，体内实验显示，川芎秦能明显激活正常大鼠血管平滑肌Ca2+内流，而抑制高血压大鼠血管平滑肌Ca2+内流。放射性同位素和血管收缩功能检测实验表明，川芎唪竞争性作用于α受体。（3）对冠脉流量的影响 川芎及川芎嗪对离休大鼠或豚鼠心脏均具有显著的增加冠脉流量作用。（4）对心肌缺血及再灌注损伤的作用 川芎嗪腹腔注射和川芎哚灌胃，均可延长小鼠在低压缺氧环境中的存活时间，并可对抗垂体后叶素所引起的家兔急性心肌缺血缺氧。川芎嗪注射液2ml／kg可增加机体内源性超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）水平，对失血性休克再灌注损伤家兔有防治作用。川芎嗪对离体大鼠心肌缺血及再灌注损伤模型，也有预防作用和保护作用。而对犬川芎嗪可增加心肌耗氧，在犬急性冠脉闭塞期，可急剧扩大梗死范围，加重心肌缺血程度，对血流动力学并无明显的有利作用。（5）对脑循环及脑缺血的影响 川芎嗪4mg/Kg静注可扩张大脑血管，降低血管阻力，显著增加脑血流量。川芎可对抗实验性动脉粥样硬化免颈动脉平均血流量、平均血流速度下降和脑血管外周阻力升高等脑血管血液动力学参数的病变，对脑血管功能具有保护作用。川芎对高分子有旋糖酐所致软脑膜微循环障碍有明显防治作用。对沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型，川芎嗪有抑制氧自由基对脑组织的损害，减轻神经元和微血管内皮细胞损伤，改善神经体征等作用。此外，川芎嗪尚有促进犬缺血性脑损伤的复苏效应，拮抗缺血后继发性外周血压和肺血管压升高的作用，可能为一较好的抗脑缺血／再灌注损伤的保护剂。川芎注射液能显著改善家兔脑缺血后血浆和脑脊液中强啡肽A1-13样免疫活性物质（ir-Dyn A1-13）含量变化，减轻缺血性损害和神经系统功能障碍，并能明显抑制缺血后血浆β－血栓球蛋白（β－TG）、血小板因子4（PF4）和血栓烷B2（TXB2)的升高，因而对脑缺血有保护作用。（6）对微循环的影响 川芎和川芎嗪可解除去甲肾上腺素引起的金黄地鼠颊囊微动、静脉及毛细血管的痉挛，使减慢的血流速度加快，减少的血流量增多。川芎对肾上腺素引起的微动脉血流停止或减慢，管径的缩等微循环障碍有显著的推迟发生作用，且对微动脉有扩张作用。川芎嗪40mg／kg静注可增加家免肠系膜微循环血流量和微血管开放数目，静注10％川芎注射液10ml／kg和肌注20％川芎注射液1ml／Kg可分别改善静注10％高分子右旋糖酐所致的家兔急、慢性球结膜和软脑膜微循环障碍。 2．对血液系统的影响 川芎和川芎嚎在体外对由ADP、胶原和凝血酶诱导的家兔和血小板聚集有显著抑制作用，并可使已聚集的血小板迅速解聚。同时也能抑制血小板丙二醛的生成，对外源性花生四烯酸诱导的血小板聚集则无抑制作用。川芎嗪能加强家兔动脉环保温液对花生四烯酸诱导的血小板聚集的抑制作用。川芎嗪可抑制体外循环中血小板的活化和动脉血栓的形成，亦可明显抑制过敏性哮喘豚鼠dlk小板聚集和释放功能。对败血症家兔，川芎唪可抑制血小板聚集和TxA2合成，对中性粒细胞在肺内的聚集也有较强抑制作用。川芎嗪抑制血小板聚集的机制可能与抑制胞内Ca2+的释放，影响TxA2／PGI2之间的平衡，置换了血小板膜上的Ca2+，使膜负电荷增加，从而抑制血小板聚集以及抑制血小板中的磷脂酰肌醇－午磷酸（PIP）激酶和20K蛋白质的磷酸化等作用有关。川芎哚和川芎注射液可分别提高小鼠血浆和兔血小板悬液的cAMP水平。川芎嗪可抑制凝血酶诱导的单个核细胞与血小板之间发生的聚集，并呈剂量一效应关系。川芎注射液可显著减少烫伤家兔静脉壁白细胞粘附，延缓并减轻微循环内红细胞聚集，降低血小板粘附率及聚集反应，阻止全血粘度升高，对烫伤后的血液流变性异常有明显的改善作用。川芎嗪能改善家兔红细胞变形和降低全血粘度的作用。心脑血管病患者服用川芎嗪后可明显改善其血液流变性，使血液粘度降低，红细胞和血小板表面电荷增加，聚集性降低，纤维蛋白原含量下降等。川芎嗪有尿激酶样作用，可直接激活纤溶酶原，但无纤溶酶活性。除抑制血小板聚集外，川芎唪也可抑制Chandler法形成的体外血栓，延长血栓形成时间，缩短血栓长度，减轻血栓湿重，但对干重无改变。此外，川芎嗪对大鼠人工动静脉分路中形成的血栓有抑制作用，而对免耳缘静脉中由凝血酶引起的血栓则无抑制作用。川芎曙对老龄小鼠和肺水肿大鼠有提高红细胞SOD活性的作用。 (责任编辑：Doctor001) |
