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  1 致流产和抗半孕作用 给孕期10一12d4、围出r注射天花粉蛋白粗制剂o 2m8／只．5d后止孕有效率在75％U1—，给孕期30d U[：的犬肌降o.5m5／k5．可使胎犬死亡jf焕川’。给孕期14d左右的家免肌内注射4mB／R或阴道内咕药32nM／只．也台致流产作用”。结晶天花粉蛋65B质傅H F[。)昭腔注射抗早孕刑且为2矽X，N单纯天花粉剂旦为40vd叹．其抗孕军各为66．7％与70％，小鼠腹腔注入8y8／5冲L混悬液．其抗早孕率为83．3％，说明小剂量TPL即有明显的抗于学活性’《。注射用天花粉能促进妊娠后朋大鼠娩出gf版，斤增强其在位子宫的自发活动，还可提高妊娠大鼠子宫P(；F2。合且，对动物血浆和子宫单酮浓度则无明显影响。结果提水，该巧促进子宫KFz，合成相释放是增强妊娠子宫自发沼功的重要原因”i c天花粉能增强假孕兔的子宫自发活动，并增强r官肌杀讨15—M，PGF2。和催产紊的反应，但讨假孕免的子真PGF2。和PGE含量、子宫肌离体释放量以及子宫组织形态举北明显影qq，提示天花检增强妊娠子宫活动还存在胎仔胎盘刘F宫的闭F2。和服无关的作用途径“，。体外培养试验，天友粉蛋白对孕期5d的免胚泡有损伤作用‘M。注射于早孕免亦有r10显的航早孕作用，可使胚泡坏死、液化，终致完全吸阶“。A花粉逝EI引74；作用原理认为是：①天花粉蛋白直接作用于胎盘的滋养层细胞．并有一定的细胞专一性s⑦天花粉蛋白能选招地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死，解体的细胞碎块留在Kn窦小．引起凝血．造成循环陋碍和进一步的大量组织坏死，gf盘绒毛坏死是原发的．循环陈碍是继发的；③胎盘绒毛的损佐反映／t功能方面、HcG和团体激素迅速下降到先兆流产的临男水平以卜由1：胎盘形态和功能严重损伤的结果．破坏7母舒祁胎儿之间的内分泌关系和代谢物的交换，并假定可能通过演未弄清楚的机制，引起前列踪索合成的增加，发动官缩而导致流产”，此外，天花粉蛋白可提高于富对垂体后叶索的敏感性，外使小鼠离体子宫．免在体子宫及慢性子宫接管收缩增强，通月对子宫平滑肌的直接兴奋作用而导致流产”uM。 

  2 抗组作用 天花粉蛋白对滋养层细胞和绒癌细胞高旗专 的亲和件，具有特殊的细胞毒作用，并证明天花粉蛋白对蜒如他的原韧损伤部位是筷糖体“；1M。灭花粉蛋白可抑制民9t感性肿项(MDL 2)的生RL“i。接种艾氏阻水烦细胞后．腹控注射天花粉o 2mV只(5Hdk8)的小鼠无明显脂水，生存期明显妇长“、腹腔注射5m8／k8，对小鼠实验性肝癌腹水型也有一定治疗作用．可减少胶水量，延长存活期。对移植性肝癌实体瘤世商轻度NI制作用‘M。天花粉o．2mB／只腹腔注射．可增强荷殖小鼠红细胞路附免疫复合物的能力，抑制艾氏胶水田细胞生长“、梢制天花檄蛋白对离体绒癌细胞增殖的抑制浓度t认为160P8／m1，巾结晶大花粉蛋白IDb为3．3P8／m[，天花粉多蹬Ibu则为70 oy8／m1MM。天花粉蛋白体外pJ抑制肺癌细胞祸(As‘?)，入肠癌细胞株(HT29)，骨肉瘤细胞株(删)和人羊联细胞橡(wIsH 3生长．其I乙。分别为183、42．L、4L 4印79．；y8／m1’’ 采用MTT法，大花粉蛋白(T翰)对结肠癌、肝细胎窃、4；同分化程度的目癌细胞及rM癌基因阳性细胞(wef)均月高效直接杀伤作用，对肺腺照细胞和nmJe基因阴性细胞(Hef)具轻度抑制作用，对Heh细胞则无作用。流式细胞仪检测证实天花粉蛋白为胃癌细胞的周期非特异性抑制药物．透射电镜表明天花检蛋臼对胃癌细胞超微结构的损吉主要表现在细胞内质网与线粒体的肿胀变形”i、内天花粉蛋白偶联单克隆抗体而得的免疫毒京对肝癌细胞毒件很强．对治疗dF癌颇具浴AL’?Mj。由天花粉蛋白与抗腻A单抗偶联物BIJ免疫毒京，体外毒素试验证实免疫毒家具有杀伤肿瘤细胞作用，对不同肿瘤细胞叭(Bql8G)含员分析，发现这一作用与肿瘤细胞表面c队含量成正比，体内实验同样表明，免疫毒素对潜伏期和生长期的人结肠癌棵鼠移位瘤有明显的抑瘤作用，其抑面率分别为76％一80％和68％一72％．并能延长荷瘤保鼠生存时间．而对于宿L未州现明显的毒副反应‘h n内天花粉蛋白和抗人黑色素溜单抗(x876)构建的免疫春京(ys76T撼)对体外培养的人黑色素瘤细胞MM具有强烈的抑制活性，以M为5．6xlo”’M01／LL25]。 

  3 对免疫系统的影响 天花粉蛋白同时具有免疫刺激和免疫抑制两种作用。免疫列激作用表现在给小鼠每只每日激服天花粉水煎剂65m矽o．5刮共N可使小鼠脾脏的白髓成分较对照组明显增殖，生发中心增大，边缘区增宽，蛤M B淋巴细胞及I洲浆细胞的数量明显增多，E噬细胞分布区也合所扩大，提示天花粉对脾脏免疫细胞的形成和分化有促进作用“M。小鼠每日激服天花粉水提液o．5创(浓度65心创)．共7d，结果表明小民领下腺内PM、Dm受体显著增加．IRG明显增多，酸性枯多馅也高于对照组，提示天花粉与促进唾液腺内半乳犊和z胺半乳犊的合成以及增加机体免疫功能有关“M。采用被动皮肤过敏试验(KA)观察天花粉蛋白对小鼠rRE抗体生成的影响．结果表明：天花粉蛋白可刺激体狡免疫系统，使机体产生抗天花粉蛋白的IeE抗体，而AI(oH)；佐剂可加强这一反应”2M。 天花粉蛋白有免疫抑制作用。c5?B以6N小鼠在接受过敏原卵得蛋白免疫注射的前N先注射不同剂量的天花粉蛋白．通过KA商度的比较观察天花粉蛋白对182抗体生成的影响，结果表明；用天花粉预处理小民的tsE抗体的产生都比对照组低，t心(258只)的天花粉蛋白就有明显抑制活性，而且在dm强免疫后的2次应答表现更为显著‘2M。c5?E财6J4、鼠在腹胶注射4xlo。羊红细胞(阳Bc)的前2d，腹腔注射天花粉蛋白100K／(25e只)，4d后，用改良的溶血空斑试验对碑胶内的空斑形成细胞(PFc)进行计数，免疫注射后的第7d114dl 21dl分别贸定免疫小鼠血清凝集京的滴度，结果表明天花粉蛋白可显著抑制PFc的形成和血清凝集家的抗体溶aL“’，以上结果提示天花粉蛋白对体掖免疫有抑制作用。此外．天花粉蛋白也可抑制细胞免疫反应．用c5?BL／6J4、鼠的腺细胞、淋巴细胞和胸腺细胞进行离体细肋培养．发现天花蛋白可抑制刀豆索A(比nA)或植物血凝宏(P以)诱发的淋转，且抑制强度与剂量直接相关’M m J。采用混合淋i细胞反应(MLR)观察同种异型抗原对T细胞的特异性激活作用．结果表明；10心m1天花粉蛋白可明显抑制肌R中的蛋白质、RNA和洲A的生物合成。5’cr释放试验也显示．1阶m]天花粉蛋白在体外可明显抑制同种异型细胞毒T淋巴细胞的初次反应“：Mi。体内试验表明，给民?BV6J小鼠腹腔注射天花粉蛋白o．2mB／(258只)，连续2dt取脾细胞做离体淋巴培养．发现小鼠的阳细胞对bn‘A和脂多德所诱发的淋转反应表现不同程度的抑制作用．其中bnA的抑制作用比对脂多糖更为明显。用cM和w盯小民进一步证明．用同样刑堡的天花粉蛋白1次腹腔注射也可明显抑制小民对羊红细胞所产生的迟发型超额反胁”，Mj。 对天花粉蛋白免疫冲制作用机制目前尚个完全清楚。有实财6“U，谐A L16衷M怀石四川M任1别肥蚕1大化财历汉冈免湛抑制”z：M‘其灾疽机制近可能与抑制免疫细胞蛋白的合成Jf关“，j‘b。但天JL粉的免疫抑制作见与淋E细胞表面的(inbA受体无关，也不影响R然只伤细胞(Nx)的活性“Mi，X花粉五(it6发势15抑制的能力是山中校细胞介导的”、。 4V察天Jt粉蛋白裂解片段(rBTl，)对补体系统有激活作用、抗大Jt粉蛋白单抗体可不向程度地抑制这种徽活作用。提人k／E粉蛋白裂解X段皿，z对补体的激活作用与它的抗原决定甚JI丈．啪4花粉蛋内单抗体与c叮，2的抗原决定基结合后，封闭f湾激活补体的功能，天花粉蛋白的致补体激活作用的活性展Ld，Jf能在叭，?序列内”M。应用交叉免疫电泳将其村补体(1的澈活程度进行半定员分析，结果发现又花粉蛋白经胺裂解后纯化所狡别、：：片段如同大花粉蛋白完整分f样对补体q均有激活作用”—从天花粉小还分离出免疫抑制件蛋白“M。 ‘抗艾滋病病毒 体外试验表明，天花粉蛋白可抑制艾滋病病?3(HIv)在感染的免疫细胞内的复制，减少免疫细胞中受炳荤感染的活细胞效，其百效灿制浓度为o．05—10 Pg／训M：dM。临床资料表明．用结晶纯天花粉蛋白针剂治疗后．忠各c以细胞数呈L升趋势，血清Mv抗原水平下降，呈一定的治疗效孵“i。天花粉有很强的抑制人免疫缺陷病毒(H[v)的DNA复制和蛋白质合成的作用”?。 ?种能抑制HIv感染相复制的蛋白质i从天花粉中分离、纯化得到，这种蛋自质被休为抗—HIvTAR9MM。1：400天花粉煎剂对猴免疫缺陷病毒(slv)亦有明显的抑制作用”M。 付十天花粉蛋白抗Htv的机制．U前有如下认识；①作用于受HIv感染的单核一巨噬细胞内Htv复制特别有效”M。②抑制行咆体的形成，1PB／m1的天花粉蛋白可抑制80％合胞体的形成、2P8／M[则可全部抑制”M。此外，文滋病人静脉滴注天花畅蛋F12次U上之后．c以细胞数开始明显回升‘M，也提示这 ‘机制起作用的可能‘②诱发免疫抑制和杀伤．其诱发免疫抑制作用通过LM细胞发挥作用”M。  (责任编辑：Doctor001)