|
3．降血脂及对动脉硬化的影响：当归粉1.5g／kg口服对大自鼠及家免实验性高血脂症有降低血脂作用，其降血脂作用不是由于阻碍胆固醇的吸收所致。含5％当归粉的食物及相当于此量的当归油及其他提取物，对实验性动脉硬化大白鼠的病变主动脉有一定保护作用。在高脂食物中添加0.2％（W／W）阿魏酸喂饲大鼠4周，可显著抑制血清胆固醇水平升高，但对甘油三酯和磷脂水平无影响。生化药理学研究发现阿魏酸能与甲羟戊酸-5-焦磷酸（底物）竞争，浓度依赖性地抑制大鼠肝脏甲羟成酸－5-焦磷酸脱羟酶，在2.5mmol／L浓度时，酶活性被抑制74％，表明阿魏酸具有抑制肝合成胆固醇的作用。当归及其成分阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用对血管壁来说，具有保护内膜不受损伤的作用，使脂质在动脉壁的进入和移出保持正常的动态平衡，也不利于血小板粘附和聚集于血管壁上；其降胆固醇作用可抑制脂质沉积于血管壁；其抗血小板功能作用又可阻止附壁血栓形成，当归及其成分阿魏酸的这三种药理作用互相协调，可望产生抗动脉粥样硬化的效应。 4．抗氧化和清除自由基作用：利用电子顺磁共振方法直接观察二甲基亚砜在碱性有氧条件下产生超氧阴离子自由基(O2?)的反应过程，以此反应为产生O2?的模型体系，加入当归水煎剂，结果(O2?)的猝灭率达96%。当归在体外对人血超氧化物歧化酶（SOD）有十分显著的激活作用。各种方法证明阿魏酸是一种抗氧剂。阿魏酸分子苯环上的羟基是抗氧化的活性基因。能抑制紫外线照射亚油酸以及微粒体的过氧化脂质的生成；抑制加热豆油引起的氧化变质；在无抗氧化作用浓度时，显著增强羟丁氨酸、组氨酸或门冬氨酸延长亚油酸氧化的诱导期作用。阿魏酸钠对大白鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的心肌细胞膜有保护作用，能明显降低膜Ca2+-ATP酶活性，降低游离脂肪酸的含量及磷脂／胆固醇的比值，改善线粒体膜流动性，抑制过氧化物的损伤。此外，还能提高心肌组织SOD活性，降低心肌丙二醛含量和减少心肌细胞的肌酸磷酸激酶释放。阿魏酸对阿霉素诱导的一种与自由基、脂质过氧化损伤有关的肾病模型有治疗作用，模型的尿、血生化指标及病理损害明显改善，血清及肾皮质的丙二醛含量降低。阿魏酸钠有明显抑制硫酸亚铁和维生素C系统诱导的脂质过氧化反应和大鼠肝线粒体膨胀作用，且呈量效关系，并缓解丙二醛对线粒体氧化磷酸化过程的解偶联反应，线粒体膜蛋白电泳图谱显示阿魏酸钠有抑制丙二醛与胰蛋白交联作用。阿魏酸在5.15mmol／L时能使大鼠脑匀浆的过氧化脂质（LPO）形成减少70.9％。给兔皮下注射50mg／kg阿魏酸钠可对抗急性氧中毒引起动物死亡和脂质过氧化反应所致的血浆丙二醛浓度升高，2.5mmol／L时显著抑制人血小板中脂氧化酶催化花生四烯酸生成丙二醛。有人认为，2pmol／L的阿魏酸能使大鼠肝线粒体生成过氧化氢减少62%，但对线粒体的SOD和胆碱脱氢酶活性，以及黄嘌岭一黄嘌岭氧化酶系统产生超氧化物阴离子自由基(O2?)无影响，而能活化豆叶的过氧化物酶活性和诱导真菌产生过氧化物酶。有报道阿魏酸可对抗H2O2和(O2?)引起离体人红细胞膜脂质过氧化反应，以及抗氢氧自由基和丙二醛的溶血作用。化学实验发现阿魏酸有直接减少H2O2含量作用，但对丙二醛含量则无减少作用。由于阿魏酸能与膜磷脂酰乙醇胺结合，推测此结合可能保护了膜脂质不受氧化。可见，阿魏酸是通过直接消除自由基、抑制氧化反应和自由基反应，以及与生物膜磷脂结合保护膜脂质等多种机制拮抗自由基对组织的损害。 5．对免疫系统的影响:（1）对细胞免疫的影响当归对健康人的淋巴细胞的转化有促进作用。当归补血汤注射液临床应用，能提高脑肿瘤术后患者的细胞免疫功能。当归补血汤及其单味药，对小鼠T淋巴细胞功能有明显的促进作用。5%当归多糖，按250mg／kg皮下给药，每日1次，连续7日，小鼠的E-花环形成率及酸性α－萘酚醋酸酯酶染色阳性率，实验组明显高于对照组，当归多糖能显著提高小鼠的免疫功能。但是，也有报道，用当归注射液（每1ml相当于合原生药0．05g，主要化学成分为丁苯酞），肌内注射，0.25g／kg，连用8日对正常小鼠羊红细胞所致的迟发型超敏反应，未发现有刺激或抑制作用。Kumazawa等用3H－胸腺核苷掺入法，测定了当归多糖对T淋巴细胞为主的脾细胞的3H-胸苷掺入率，结果当归多糖不能刺激T淋巴细胞或胸腺细胞增殖，这可能与实验条件的差异有关。（2）对体液免疫功能的影响当归的根提取液腹腔注射25mg／d，能使日本血吸虫感染小鼠肝组织内特异性抗体显著高于对照组。当归补血汤，给小鼠口服，能明显提高小鼠羊红细胞（SRBC）抗体溶血素的产生和血清中抗体效价。当归的免疫活性多糖30～100μg／0.2ml，体外试验，能刺激C57BL／6小鼠和人的培养的牌细胞3H－TdR的掺入率。小鼠脾细胞，加或不加免疫活性多糖（AIP）或脂多糖（LPS），用溶血空斑法，测定了对T细胞依赖性抗原（SRBC）及T细胞非依赖性抗原（三硝基本，TNP）的空斑形成细胞数（PFC）的影响。结果AIP及LPS均能够明显增加抗SRBC、PFC及抗TNP、PFC数。如在培养系统中，除去T淋巴细胞或巨噬细胞，并不影响AIP的多克隆B细胞的活化作用。用1×107SRBC，腹腔免疫小鼠，同时腹腔分别注射8μg、40μg或200μg的AIP，结果AIP能显著增加抗SRBC、IgM、PFC数，显示AIP有免疫佐剂作用。AIP用皮下或静脉途径给药，则不能增强抗体的产生。小鼠肌肉注射当归注射液0.25g／（kg?d），连用5日，其抗体形成细胞数及效价，明显高于对照组。当归提取物水溶性部分（ASDP）及脂溶性部分（ASDE）分别与哺乳动物细胞系表达的DNA重组乙型表面抗原（HBsAg）合用，腹腔免疫BALB／C小鼠，结果显示，ASDP或ASDE分别与HBsAg合用，均可提高HBsAg的免疫原性，免瘦佐剂性效果，ASDE优于ASDP。（3）对单核巨噬细胞系统功能的影响用131I血浆蛋白胶体颗粒，在小鼠血清内的廓清率，作为单核细胞吞噬功能的指标，结果发现，当归有促进吞噬的作用的。5％当归多糖，小鼠皮下给药，可显著增强小鼠腹腔巨噬细胞（Mp）对鸡红细胞（CRBC）的吞噬功能，同时还可以拮抗环磷酰胺对小鼠腹腔Mp吞噬功能的抑制作用。当归能明显提高实验动物Mp功能及网状内皮系统对染料刚果红在血清内的廓清率，阿魏酸也有类似的作用。当归补血汤及其单味药，对小鼠Mp功能，有促进作用。当归多糖50mg／kg腹腔给药，不仅可以提高正常小鼠单核吞噬细胞功能，而且还能拮抗泼尼松龙（强的松龙）引起的小鼠免疫反应的抑制状态，防止外周血液中由免疫抑制剂引起的白细胞数下降。当归提取物ASDP及ASDE3，小鼠腹腔给药，对小鼠腹腔溶酶体酶系统活性，有明显的活化作用，酸性磷酸酶、N-乙酰氨基葡萄糖甙活性均高于对照组。用同样体内试验，研究了对小鼠腹腔Mp细胞膜酶系统的影响，结果表明，ASDP／ASDE3对碱性磷酸酶、碱性磷酸二酯酶，均有免疫调节作用。当归对糖尿病模型小鼠受损的Mp非特异性吞噬功能有显著增强作用，其最适浓度为440μg／gml，且高血糖状态对当归作用于受损M9的效应无明显干扰。（4）对细胞因子的诱生作用5％当归注射液（起始浓度为12.50mg／ml，后4倍递减），对白细胞介素2（IL-2）的产生有明显的增强作用，以0.20mg／ml的浓度作用最强。单独加PGE210-6mol／L或PGE2加当归0.78mg／ml，对IL－2的产生均有较强的抑制作用，两种条件的抑制程度相似。在培养系统中，如不加丝裂原刀豆球蛋白A（ConA），当归则不能诱生IL－2的产生。因而当归只是改变了大鼠T细胞对COnA的反应性，不能拮抗PGE2对IL－2产生的抑制作用，当归对IL－2的诱生作用，可能不是通过灭活PGE2的途径，而是通过直接对Th细胞的激活作用来实现的。当归及阿魏酸，对静止的脾淋巴细胞有轻微的活化作用，在丝裂原ConA存在条件下，当归及阿魏酸均能明显地促进活化的淋巴细胞DNA及蛋自质的合成。PGE2对C，onA活化的淋巴细胞IL-2的产生有明显的抑制作用，但不能拮抗当归与阿魏酸对COnA诱导的T淋巴细胞产生IL－Z的增强作用。当归具有很强的干扰素（IFN）诱生作用。当归多糖α（1→4），α（1→6）键的化学结构有利于IFN的诱生作用。 (责任编辑：Doctor001) |
