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2.对心血管系统的作用:（1）对心脏的作用 离体蟾蜍心脏灌流实验，本品煎剂或其根及叶所含挥发油可使收缩幅度及收缩频率皆明显抑制，其鲜叶煎剂小剂量时略呈兴奋，剂量加大则出现抑制以至心跳停止于舒张期。当归对离体蛙心的抑制作用可被肾上腺素解除，阿 托品亦可减轻之。50％当归煎剂2.08g（生药）／Kg腹壁静脉给药时，在体蟾蜍心脏多数出现完全性房室传导阻滞，心房收缩力明显减 弱，以后逐渐恢复，频率减慢，但心室收缩力反而增强。2g／Kg当归浸膏静注可使麻醉大及清醒肾型高血压犬心率先增后降，清醒犬较 明显.离体免心耳实验表明，当归流浸膏溶液使心肌收缩力微降，不应期显著延长，此作用可为氯化钙及肾上腺素所对抗。 （2）对冠脉流量和心肌耗氧量的影响 当归浸膏有显著扩张离体豚鼠冠脉作用，增加冠脉血流量。麻醉鼠静注本品2g／kg后2分钟，心率无明显改变时，冠脉阻力和总外周阻力下降，冠脉血流量显著增加，心肌耗氧量显著下降，心排出量和心搏指数有增加趋势，左心室 作功和心肌效率则无明显改变，给药后5～10分钟恢复到给药前水平。当归及当归附子注射液对减压或常压急性缺氧动物具有降低耗氧 量、耗氧速率，及增强动物对缺氧耐受性的作用。当归流浸膏能增加小鼠心肌摄取86Rb的能力。阿魏酸能拮抗垂体后叶素引起免急性心 肌缺血和结扎引起的兔急性心肌梗死，以及降低豚鼠离体心肌耗氧量，增加小鼠心肌摄取86Rb及离体兔和豚鼠冠脉流量，降低心肌收缩 幅度，且不影响心率。静注当归注射液能显著减轻麻醉犬因阻断冠脉时的心肌梗塞范围，对抗实验性家兔心肌缺血。 （3）抗心律失常作用 当归流浸膏1％溶液对乙酰胆碱引起麻醉犬及电流所致麻醉猫或犬心房纤颤有治疗作用。当归除去K十总浸膏3g／kg静注，连续10日，对肾上腺素引起的心律失常有一定对抗作用，可使心率减慢，严重的心律失常如室性、室上性心动过速减少，而代 之以偶发的期前收缩，心电图的恢复也较给药前为佳，但对肾上腺素引起的缺血性心电图变化无对抗作用，而对垂体后叶素所致的心律 失常却有一定效果。对乌头碱或氯仿所致的心律失常作用不明显。离体豚鼠心室肌实验，当归醇提取物、当归A号注射液（阿魏酸钠注 射液）能对抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致心律不齐，使之转为正常节律，但在整体实验中，仅当归醇提取物预防性应用对哇巴因中毒引 起的室颤有显著效果，能使室颤出现推迟，致颤阈提高。静注10mg／kg阿魏酸钠，可拮抗氯仿、肾上腺素诱发猫，鸟头碱诱发大鼠，哇 巴因诱发豚鼠的心律失常，以及强心甙引起离休豚鼠心室肌节律不齐。电生理学研究证实，当归醇提取物除具有非常类似奎尼丁佳作用 外，还显著延长平台期，推测当归醇提取物的抗心律失常作用可能是减慢传导，延长有效不应期，消除折返，延长平台期，抑制异位节 律点及提高致颤阈等多方面的作用的结果。阿魏酸钠灌流30分钟，动作电位幅值（APA）和复极20％时程（APD20）无明显改变，但复 值90％处动作电位时程（APD90）与有效不应期延长。 （4）对血管、血压和器官血流量的影响 25%当归煎剂蟾蜍血管灌流时，有收缩血管作用，而免耳血管灌流时却使血管舒张。除去K十的2％当归浸膏洛氏液灌流，使离体免耳血管明显收缩，流量显著减少；也不能对抗氯化钾引起的离体家兔主动脉血管平滑肌的收缩。水 提醇沉液1～4g（生药）／kg静注时，麻醉犬动脉血压明显降低，此时冠脉、脑动脉和股动脉阻力减小，血流量则明显增加，且增加外周 血流量和减少血管阻力作用随药物剂量增大而加强，麻醉犬股动脉注射本品水提醇沉注射液10～40mg（生药）／Kg时，股动脉血流量显 著增加，血压变化不明显。当归对外周血管的扩张作用不受普萘洛尔（心得安）或酚妥拉明的影响，但阿托品及本海拉明可减弱其扩血 管，增加股动脉血流量的作用。提示本品扩血管作用与α或β受体无关，而与M受体及组胺Hl受体兴奋有关。当归及当归附子注射液能 对抗缺氧造成的动物肠系膜微循环障碍。阿魏酸对离体主动脉条仅有弱舒张作用，但能拮抗肾上腺素、去甲肾上腺素、苯肾上腺素和 TxA2等收缩主动脉条作用。清醒高血压犬静注当归挥发油饱和水溶液2g（生药）／kg后，血压明显下降，未见升压作用，心率亦无明显 改变，故认为挥发油可能是当归降压有效部分之一。降压原因可能与直接抑制心脏及扩张血管均有关。 3.降血脂及对动脉硬化的影响：当归粉1.5g／kg口服对大自鼠及家免实验性高血脂症有降低血脂作用，其降血脂作用不是由于阻碍胆固醇的吸收所致。含5％当归粉的食物及相当于此量的当归油及其他提取物，对实验性动脉硬化大白鼠的病变主动脉有一定保护作用。在 高脂食物中添加0.2％（W／W）阿魏酸喂饲大鼠4周，可显著抑制血清胆固醇水平升高，但对甘油三酯和磷脂水平无影响。生化药理学 研究发现阿魏酸能与甲羟戊酸-5-焦磷酸（底物）竞争，浓度依赖性地抑制大鼠肝脏甲羟成酸－5-焦磷酸脱羟酶，在2.5mmol／L浓度时， 酶活性被抑制74％，表明阿魏酸具有抑制肝合成胆固醇的作用。当归及其成分阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用对血管壁来说，具有保 护内膜不受损伤的作用，使脂质在动脉壁的进入和移出保持正常的动态平衡，也不利于血小板粘附和聚集于血管壁上；其降胆固醇作用 可抑制脂质沉积于血管壁；其抗血小板功能作用又可阻止附壁血栓形成，当归及其成分阿魏酸的这三种药理作用互相协调，可望产生抗 动脉粥样硬化的效应。 4.抗氧化和清除自由基作用：利用电子顺磁共振方法直接观察二甲基亚砜在碱性有氧条件下产生超氧阴离子自由基（O2·）的反应过程，以此反应为产生O2·的模型体系，加入当归水煎剂，结果（O2·）的猝灭率达96%。当归在体外对人血超氧化物歧化酶（SOD）有十分显著的 激活作用。各种方法证明阿魏酸是一种抗氧剂。阿魏酸分子苯环上的羟基是抗氧化的活性基因。能抑制紫外线照射亚油酸以及微粒体的 过氧化脂质的生成；抑制加热豆油引起的氧化变质；在无抗氧化作用浓度时，显著增强羟丁氨酸、组氨酸或门冬氨酸延长亚油酸氧化的 诱导期作用。阿魏酸钠对大白鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的心肌细胞膜有保护作用，能明显降低膜Ca2+-ATP酶活性，降低游离脂肪酸 的含量及磷脂／胆固醇的比值，改善线粒体膜流动性，抑制过氧化物的损伤。此外，还能提高心肌组织SOD活性，降低心肌丙二醛含量 和减少心肌细胞的肌酸磷酸激酶释放。阿魏酸对阿霉素诱导的一种与自由基、脂质过氧化损伤有关的肾病模型有治疗作用，模型的尿、 血生化指标及病理损害明显改善，血清及肾皮质的丙二醛含量降低。阿魏酸钠有明显抑制硫酸亚铁和维生素C系统诱导的脂质过氧化反 应和大鼠肝线粒体膨胀作用，且呈量效关系，并缓解丙二醛对线粒体氧化磷酸化过程的解偶联反应，线粒体膜蛋白电泳图谱显示阿魏酸 钠有抑制丙二醛与胰蛋白交联作用。阿魏酸在5.15mmol／L时能使大鼠脑匀浆的过氧化脂质（LPO）形成减少70.9％。给兔皮下注射50mg ／kg阿魏酸钠可对抗急性氧中毒引起动物死亡和脂质过氧化反应所致的血浆丙二醛浓度升高，2.5mmol／L时显著抑制人血小板中脂氧化 酶催化花生四烯酸生成丙二醛。有人认为，2pmol／L的阿魏酸能使大鼠肝线粒体生成过氧化氢减少62%，但对线粒体的SOD和胆碱脱氢 酶活性，以及黄嘌岭一黄嘌岭氧化酶系统产生超氧化物阴离子自由基（O2·）无影响，而能活化豆叶的过氧化物酶活性和诱导真菌产生过氧 化物酶。有报道阿魏酸可对抗H2O2和（O2·）引起离体人红细胞膜脂质过氧化反应，以及抗氢氧自由基和丙二醛的溶血作用。化学实验发 现阿魏酸有直接减少H2O2含量作用，但对丙二醛含量则无减少作用。由于阿魏酸能与膜磷脂酰乙醇胺结合，推测此结合可能保护了膜脂 质不受氧化。可见，阿魏酸是通过直接消除自由基、抑制氧化反应和自由基反应，以及与生物膜磷脂结合保护膜脂质等多种机制拮抗自 由基对组织的损害。 (责任编辑：Doctor001) |
