|
（3）对冠脉流量的影响 麻醉犬或猫，静滴丹参注射液3～4g／kg，冠脉流量明显增加，冠脉阻力明显下降，但心肌耗氧量有所增加。白花丹参注射液还能使离体豚鼠心脏或实验性高胆固醇血症家兔离体心脏的冠脉流量明显增加。对实验性急性心肌梗死犬和猫，离休 猫、猪的冠状动脉、恒速灌注丹参素能明显扩张冠状动脉，使冠脉流量显著增加，并能对抗吗啡、普萘洛尔（心得安）的缩冠脉效应。而丹参酮ⅡA磺酸钠、原儿茶醛等却显著收缩离体冠脉，提示丹参的不同单体化合物对冠状动脉的效应不尽一致。 （4）对心肌缺血和心肌梗死的作用 对垂体后叶素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血，丹参煎剂、复方丹参（丹参、降香）注射液、丹参素能改善或对抗其心电的异常。结扎犬的冠状动脉或部分分支时，复方丹参注射液能减轻急性期心肌缺血的损伤程度，并加速心肌缺血 或损伤的恢复。心肌组织电镜观察到复方丹参组标本的吞噬细胞比较活跃，坏死心肌残片较少，成纤维细胞分化程度和间质增生程度均 较明显，毛细血管损伤也较小。给大鼠腹腔注射丹参水提取物5g（生药）／kg，对于结扎冠状动脉引起的急性心肌缺血有明显的预防作 用，左室心肌缺血面积显著缩小。以微米狭窄器造成冠状动脉前降支临界狭窄15分钟，左心房注射丹参注射液，可使心肌缺血时左心室 舒张功能损害减轻，且以心脏每分钟平均血流量（CBF）的改善在先，说明丹参注射液可改善缺血心脏的冠脉流量。丹参水提物5g（生 药）／kg、15g（生药）／kg腹腔注射可预防异丙肾上腺素及氯化钡引起的大鼠急性心肌缺血和心律失常、进一步的实验发现，给大鼠腹 腔注射丹参水提物，对于结扎冠脉引起的急性心肌缺血有明显的预防作用，给药组动物由于心肌缺血而提高的心电图S－T段大大低于对 照组，左室心肌缺血面积显著缩小，动物的存活率也有所提高。在兔结扎左冠状动脉后48小时内，反复静注丹参注射液，缺血心肌间盘 的损伤明显减轻，术后死亡率也较低。应用冠状动脉结扎所致家兔及狗的实验性心肌梗死模型，以丹参素10mg／kg，丹参酮ⅡA磺酸钠 2mg／kg静注，可缩小心肌梗死面积及程度。麻醉犬在结扎左前降支冠脉后，静注丹参酮II A磺酸钠，总剂量8mg／kg，分4次应用，显示 心外膜心电图抬高的ST段恢复较快，治疗组在24小时后的心肌梗死范围较对照组显著缩小，但对心率、股动脉血压和心肌耗氧指数的作 用不明显，说明丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌梗死后即期的ST段抬高，左心室功能的损伤及24小时后的心肌梗死范围均有良好的影响。在同 样的病理模型犬的冠状动脉内注射丹参酮ⅡA磺酸钠，同样发现其有缩小犬的心肌梗死范围的作用，但对心外膜心电图的改变无明显的 保护作用。以结扎猫冠状动脉的心肌梗死模型也证实丹参酮IIA磺酸钠有缩小梗死区作用，但原儿茶醛无效。丹参注射液2g／kg静注，可 使结扎免冠状动脉左室支造成的缺血心肌内ATP、ADP、AMP、AN（总腺苦酸量）以及ATP／ADP值与单纯缺血组明显提高。皮下注射异丙肾上腺素导致兔心肌梗死，使循环嗜中性白细胞呈被激活状态，丹参酮灌胃能明显抑制嗜中性白细胞溶酶体释放，吞噬 及粘附，且呈量一效关系；减少血清及心肌丙二醛（MDA），升高心肌超氧化物歧化酶（SOD）的活性，抑制白细胞向缺血心肌的浸润 及心肌中PGE2合成；显著减少心肌坏死并与嗜中性白细胞功能呈显著正相关，结果表明丹参酮有防治心肌梗死的作用。其机制可能是抑 制嗜中性白细胞的溶酶体酶释放、吞噬及粘附。结扎兔冠状动脉左室支造成急性心肌缺血，观察丹参对心肌缺血和再灌注损伤的组织脂 质过氧化物含量和局部血流量变化的影响，结果表明，心肌缺血和再灌注损伤形成时，组织脂质过氧化物含量显著增高；丹参能有效地 抑制脂质过氧化物的形成。长时间（60分钟）缺血后再灌注可见无复流现象存在于缺血区。丹参通过增加再灌注缺血区的局部血流量恢 复防止了无复流的出现。预先静注丹参注射液，使缺血区心肌脂质过氧化物含量较缺血区降低47.9％，并使冠脉左室支结扎后2至5分钟的 心电图ST段抬高程度降低44.8％～47.0％。采用电子自旋共振技术（ESR）研究丹参素时发现，丹参素具有清除O2·和·OH的作用，并对大 鼠缺血和再灌注损伤的心肌线粒体有良好的保护效应。预先给丹参素4×10-6g／ml再进行缺血和再灌注、心肌SOD、谷胱甘肽过氧化酶 （GsH Px）活性明显高于单纯缺血和再灌注时，超微结构损伤亦较轻，提示丹参素具有很强的抗氧化作用。丹参注射液对H2O2-Fe2+体 系中的羟自由基的清除率为65%，对黄嘌呤一黄嘌呤氧化体系中超氧阴离子的清除率为100％。丹参酮ⅡA磺酸钠亦有抗自由基作用，其 药物抑制发光强度50％的浓度（LC50）为1.90μg／ml。钙超载（calcium overload）是心肌缺血和再灌注损伤另一重要的发生机制。由于 生物膜的损伤，高能磷酸化合物匮乏，导致胞膜和肌浆网上的钙泵（钙依赖的ATP酶）不能正常运转以及钙通道异常等引起缺血和再灌 注心肌细胞内游离钙浓度大幅度上升并造成心肌线粒体和肌原纤维的破坏。在离体豚鼠心脏灌流造成钙反常实验中，丹参酮IIA磺酸钠组 心肌组织蛋白释放量和钙摄取量显著低于钙反常组，且降低程度与丹参酮IIA磺酸钠浓度成正比，并优于维拉帕米（异搏定）。用2％焦 锑酸钾分子探针技术发现，丹参制剂能明显减少钙盐颗粒的体积密度，与对照组相比有显著差异。丹参能防止细胞外Ca2+进入细胞内， 对抗高浓度Ca2+对心肌的损害，从而保护心肌，减轻异常电活动。根据实验结果提示丹参对心肌可能有钙通道阻滞作用。 （5）对脑循环及脑缺血的影响 用动物模型观察丹参对家兔软脑膜微循环作用，结果表明丹参可使血流速度增快，流态改善，红细胞有不同程度解聚。丹参对缺血后脑组织有明显的保护作用，使缺血后脑组织及线粒体、粗面内质网等超微结构的改变明显减轻，丹参水溶 性成分迷达香酸有温和的抗血栓形成作用。丹参对脑血管痉挛引起的脑损伤有防治作用，在恢复脑血流、抗脂质过氧化物方面优于钙措 抗剂尼莫地平。丹参注射液，在大鼠局部脑缺血再灌流损伤预防及治疗实验发现与对照组相比，无论治疗组还是预防组，梗死面积均明 显缩小，个别仅有轻度缺血改变（核轻度固缩，尼氏体多消失，胞体缩小等），未发展成为梗死灶，显示出丹参对急性脑缺血有肯定的 预防和治疗作用。丹参可明显减轻阻断大脑中动脉后大鼠脑组织含水量，减轻脑水肿，对缺血修复带来良好效果。 （6）对心肌、脑组织能量代谢的作用 以生物发光法测定结果，丹参注射液225～450mg（生药）／只腹腔注射，可使小鼠心肌、脑中ATP含量明显增加，有利于能量代谢和氧效应的调节。 (责任编辑：Doctor001) |
