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（2）对肝细胞再生的促进作用 丹参注射液对大鼠部分肝切除后DNA合成及细胞分裂增殖有促进作用。用放射自显影的方法研究了丹参对体外培养肝细胞（甲基-3H）胸腺嘧啶核苷掺入的影响，结果表明丹参对肝细胞内DNA的合成有明显的促进作用，而DNA的合成情 况可反映细胞的增殖活性，由此证明丹参具有促进肝细胞再生能力。实验性肝再生试验还发现，大鼠使用丹参后肝再生度、核分裂相指 数、甲脂蛋白（AFP）检出率均增高。同时，随着丹参使用后肝脏血液循环的改善，带来更多的胰高血糖素，这在促进肝再生中可能有 一定作用。静注丹参3.75g／kg，可减轻D-半乳糖胺所致的大鼠肝损伤，通过光镜及电镜的病理变化及其血浆纤维联结蛋白水平的消长， 显示出丹参可以刺激大鼠血浆纤维联结蛋白水平的升高，从而提高其网状内皮系统的吞噬功能及调理素活性，防止肝脏的免疫损伤，达 到保护肝细胞和促进肝细抱再生的作用。丹参注射液能明显抑制正常及损伤鼠肝细胞脂质过氧化反应，诱导细胞色素P450的合成；并能 增加损伤肝细胞DNA、RNA及蛋白质的含量，有利于促进肝细胞再生与修复；能促进铜蓝蛋白的合成，间接有利于肝细胞再生与修复。此外，尚可促进损伤肝细胞尿素合成，这对降低血氨和防止肝性脑病的发生将起一定作用。丹参口服液按40g／（kg·d）灌胃，连用12 日，具有明显抑制CCl4和醋氨酚肝毒剂量所致的ALT升高及脂质过氧化物丙二醛（MDA）的生成，提示本品具有抗实验性肝损伤作用， 此外，尚可提高肝糖原，降低肝脂肪含量，促进RNA、DNA的生成，说明丹参口服液对肝细胞代谢及促进受损肝细胞的再生均产生有益 作用。 （3）抗肝纤维化作用 丹参能使体外培养的成纤维细胞发生显著的形态学改变，并能抑制细胞的核分裂和增殖。四氯化碳造成大鼠慢性肝损伤模型形成早期开始给予丹参治疗，共6周，胶原蛋白、血清球蛋自和血清白蛋白无明显增加，肝脏纤维增生程度明显减轻，却无1 只发生肝硬变。结果表明，丹参可以抑制纤维增生，防止实验性肝硬变的发生。在慢性肝损伤的中期给予丹参治疗，直至第9周末，大鼠 仍未发现有肝硬变的形成，而对照组全部形成结节性肝硬变，说明丹参除有抑制纤维增生外，可能还能使已形成的纤维消散和吸收。在 复合病因作用下，实验性大鼠肝硬化形成后，停止病因刺激，经丹参注射液治疗3周后处死动物，于光镜和电镜观察下，对照组动物呈明 显肝硬化或重度纤维增生。而给药组动物肝内无纤维增生或仅有轻度纤维增生。肝内胶原蛋白含量，给药组明显低于对照组，表明可促 进已形成的胶原纤维化降解及纤维重吸收。应用人血浆蛋白（HSA）制备大鼠免疫性肝纤维化模型，并观察丹参注射对血浆氨基酸、前 白蛋白和自蛋白代谢的作用，结果显示丹参治疗组酪氨酸、苯丙氨酸减少，BCAA/AAA比值和前白蛋白、白蛋白高于纤维化对照动物和 秋水仙碱治疗对照组，提示丹参可促进免疫纤维化大鼠前白蛋白和自蛋白的合成，并纠正其氨基酸代谢紊乱，改善肝功能。用放免法检 测结果显示，丹参和重组白细胞介素2（IL－2）联合组及丹参组血清透明质酸（HA）水平和免疫复合物阳性率明显低于对照组和秋水仙 碱组。对照组肝组织羟脯氨酸含量和肝纤维化程度均显著高于联合组、丹参组和秋水仙碱组。联合组肝胶原和网状纤维增生程度较另3组 降低，提示丹参注射液与IL-2联合治疗，可减轻HSA导致的免疫损伤，防治免疫性肝纤维化的作用优于秋水仙碱和单独应用丹参注射 液。丹参注射液对HSA制备大鼠免疫性肝纤维化模型血清及组织中ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）、磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢 酶（LDH）均较肝纤维化对照组明显降低，提示丹参注射液对免疫性肝纤维的肝损伤有保护作用。 （4）对肝细胞膜流动性的影响 利用稳态荧光偏振技术，观察丹参培养人胎肝细胞膜流动性的影响，结果CC14损伤肝细胞膜流动性下降，同时ALT释放及丙二醛（MDA）生成明显增多，预加丹参可明显减轻上述损伤变化，并使肝细胞膜流动性恢复接近正常对照组水 平，提示丹参可抑制脂质过氧化反应，维护肝细胞膜流动性。丹参保护作用机制是多方面的如改善微循环、促进肝纳胞再生、抑制纤维 化、免疫调节及抗自由基等。 8.抗胃溃疡作用 丹参水溶液15g／Kg灌胃对利血平诱导大鼠胃溃疡有明显保护作用，溃疡抑制率达75％；对乙酸性慢性胃溃疡也有促进愈合作用，且水溶组与水煎组抗溃疡效果相拟，提示丹参抗溃疡作用的有效成分是其水溶性酚类，而其脂溶性部分的总丹参酮不仅无 抗溃疡效果，相反有促进溃疡发生的作用。 9.对胆汁分泌的影响 实验证明，CCl4能使小鼠胆汁分泌明显减少，乃系肝脏功能受损所致；丹参注射液灌胃，对正常小鼠未见直接的利胆作用，但对CCl4损伤的小鼠却能使其胆汁分泌恢复正常。 10.对肿瘤的影响 100％丹参煎剂灌胃，可延长艾氏（Ehrlich）腹水癌小鼠的存活时间。用琼脂平板法证实丹参对小鼠艾氏腹水癌有抗肿瘤效应。用125IudR掺入法证明，丹参对小鼠肉瘤180瘤细胞有细胞毒作用，能抑制其DNA合成。应用艾氏腹水癌、肝癌、肉瘤180和白 血病L615进行的动物实验表明丹参对环磷酰胺、喜树碱的抗癌活性有增效作用。紫丹参甲素120mg／kg或150mg／kg腹腔注射，对小鼠 Lewis肺癌、黑色素瘤B16和肉瘤180的生长有抑制作用，抑制率为35.8％～67.8％，并可使白血病P388小鼠的生存时间明显延长。但在动物 实验中亦发现丹参会促进癌转移，单用丹参注射液腹腔注射对Lewis肺癌小鼠自发肺转移及对大鼠WalRer258癌细胞血行播散均有明显的促 进作用。亦有实验证明，丹参酮IIA磺酸钠对接种于小鼠肌肉的Lewis癌的生长及其肺转移没有促进作用。 11.对中枢神经系统的作用 （1）镇静作用 丹参0.5g／kg腹腔注射可使小鼠自主活动减少，4g／kg时更为明显，该作用与剂量大小成正比。与氯丙嗪和眠尔通合并应用，使其作用增强。丹参虽然有明显的镇静作用，但不能引起动物睡眠，若与戊巴比妥钠合用时，却能增 强睡眠的百分率。睡眠百分率的增加亦与丹参的用量成正比。丹参抗惊厥作用不明显，但对抗苯丙胺的精神运动兴奋作用却较显著。静 注复方丹参（含丹参降香）可使兔大脑皮质自发电活动减少，重复刺激引起后发放和阈值提高，感觉刺激的诱发电位增大，表明复方丹 参注射液对中枢神经系统有抑制作用。 （2）对脑电图的影响 丹参注射液对正常健康人脑电图影响的观察，发现静滴丹参注射液后的脑电图变化为α-节律减少。波幅降低，由少渐多地出现4-7c／sP波活动，符合脑电图思睡、浅睡、中睡各期变化，未达到深睡程度。同阿米妥钠比较，作用温和缓慢，类似生 理睡眠。 (责任编辑：Doctor001) |
