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（3）镇痛作用 丹参注射液8g／kg、12g／kg腹腔注射能显著抑制小鼠扭体、嘶叫和热板反应，作用高峰在给药后1小时，可维持3小时左右，给小鼠脑室内注射15mg（生药）／只，可明显提高其痛阈，提示丹参注射液有镇痛作用。用细胞外微电极方法和脑立体定位技 术，观察到丹参能抑制丘脑后核内脏痛放电，但直接作用于神经干不能阻断其兴奋传导，表明其镇痛作用是中枢性的。此外，丹参具有抑制体外试验中备组织的环腺苷酸磷酸二酯酶（PDE）的活力，尤以脑和肺的抑制最为敏感，推测大脑皮层的抑制作 用可能是通过抑制PDE的活力，增加环腺苦酸（cAMP）水平而实现的。 12.对呼吸系统的影响 （1）对肺损伤的保护作用 将犬制成急性出血性坏死性胰腺炎模型，然后用丹参注射5g／kg加5％葡萄糖盐水静滴。发现急性出血坏死性胰腺炎组支气管肺泡灌注洗液乳酸脱氢酶、白蛋白、过氧化脂质明显高于丹参组，透射电镜下见肺血管内皮细 胞坏死，连接中断和血管壁缺损，而丹参组血管内皮细胞和肺Ⅱ型上皮细胞正常，提示本品具有保护肺毛细血管内皮细胞和肺Ⅱ型上皮 细胞的作用。可能是一种氧自由基清除剂。因此，急性出血坏死性胰腺炎早期应用丹参，可以防止肺损伤以致并发急性呼吸窘迫综合 征。采用深部x线照射小鼠有胸的方法，制作放射性肺损伤的动物模型，照射前20日开始腹腔注射丹参注射液0.2ml／只（合生药 0.16g），隔日1次，共10次，结果发现，x线照射后，用药组的小鼠损伤轻，损伤修复快，说明丹参注射液对放射性肺损伤有预防作用。利用博莱霉素致大鼠肺损伤模型，观察了丹参对博莱霉素致肺损伤的病理改变，血清脂质过氧化物含量和肺湿重／体重的变化。结果发 现，于气管内注入博来霉素前3日开始腹腔注射丹参12.5g（生药）／kg，每日1次，实验结果，丹参可明显减轻肺泡炎的严重程度，降低 肺湿重／体重，并可抑制脂质过氧化物的产生，表明丹参可阻抑博来霉素引起的急性肺损伤。 （2）对油酸型呼吸窘迫综合征的预防作用 在注射油酸前15分钟，于腹腔注入丹参注射液1.5g／kg，结果显示，丹参可以减轻油酸所致大鼠某些肺部病变和肺系数下降，与地塞米松的预防效果相似，认为早期预防性应用，可以减轻或预防呼吸窘迫综合征的发生。 （3）对低氧性肺血管收缩反应的影响 在家免吸入低氧混合气引起肺动脉高压的基础上，观察了静注复方丹参注射液（含丹参、降香）2.0g／kg对其肺循环、体循环、心电图ST段及动脉血气含量的影响。结果表明，复方丹参注射液可对抗低氧所致的肺动脉压升高，降低 肺血管阻力，心输出量和每搏输出量皆明显高于静注葡萄糖的对照组；同时可改善缺氧动物动脉血氧分压和降低严重缺氧所致的心电图 ST段下移程度。提示复方丹参注射液对缺氧心肌具有保护作用。可用于防治低氧性肺动脉高压症和辅助治疗慢性肺心病。 （4）对低氧性腺泡内肺动脉构型重组的阻抑效应实验用光镜、电镜和形态计量学方法，动态地观察丹参对低氧大鼠腺泡内肺动脉（IAPA）构型重组过程的影响。结果证明，丹参注射液不仅能扩张IAPA管径，减轻低氧对内皮细胞的损伤，还能阻抑IAPA肌化增强现 象，提示丹参在阻抑低氧性IAPA构型重组和肺动脉压升高方面，具有十分重要作用。 （5）对肺纤维化的保护作用 给小鼠肌注丹参注射液1个月，发现丹参可明显抑制平阳霉素所致的肺纤维化，使肺重、肺系数明显减少，肺羟脯氨酸含量明显降低，肺纤维化病变明显受到抑制，肺组织中仅有少量炎症细胞浸润。 （6）对实验性矽肺的预防作用 染尘后用丹参治疗的大鼠肺冲洗液中酸性磷酸酶和乳酸脱氢酶活性和脂质含量均显著低于矽肺对照组，丹参治疗后矽肺大鼠的肺干重及肺胶原蛋白含量均显著低于矽肺对照组，总之，表明丹参具有明显的抑制矽肺病变的作用，抑制率为 100％。 13.改善肾功能 丹参注射液lg／kg静注，可有效地保护狗原位肾热缺血时对肾小管上皮所造成的损害。静注丹参2.0g／kg和0.5g／kg共7日，对免肾热缺血后血肌酐浓度、肌酐清除率和自由水清除率有效地调整，证实丹参对于兔缺血的肾脏有一定的保护和修复作用。丹 参注射液2g／kg静注，可增加兔肾动脉血流量。丹参浸膏100mg／kg及丹参提取物腹腔内给药，对腺嘌岭诱发的肾功能不全大鼠，均能降 低血尿素氮、肌酐，使肾小球滤过率（GFR）、肾血浆流量（RPF）、肾血流量（RBF）显著增加，肾脏功能明显改善，能显著增加尿中 尿素、肌酊、钠和无机磷的排出。腹注丹参注射液2.5g／kg、5g／kg每日给药2次，共计4次，对胃饲草鱼胆汁大鼠早期肾脏损害有防治作 用，能降低血肌酐和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甙酶（NAG酶），减少近曲小管上皮细胞坏死及囊腔内有红细胞的肾小球数目。其机制 可能与稳定溶酶体膜，阻止细胞钙离子内流，抗凝血、抗血栓形成、抗血小板聚集、扩张血管、增加巨噬吞噬细胞功能等有关。 14.抗氧化作用 实验用无细胞的自由基（O2·）产生系统及佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯（PMA）刺激的多形核白细胞为模型，用化学发光方法及自旋捕捉技术研究了丹参对超氧阴离子的清除作用。结果表明，丹参不论对黄嘌岭氧化酶-黄嘌岭系统产生的O2·及PMA刺激白细 胞所产生的O2·的清除作用优于超氧化物歧化酶。采用改良的邻苯三酚自氧化法和TBA比色法测定结果，丹参注射液10g／kg能明显提高 老龄小鼠红细胞、心、肝、肾中SOD活性，在同一老龄小鼠中也相应的显著降低血清、心、肝、肾中过氧化脂质（LPO）含量。犬肢体 缺血4小时有明显再灌注损伤，静注丹参有抑制自由基反应，减少脂质过氧化物生成作用，其机制可能是丹参通过ATP分解，增加ATP合 成，从而减少离子泵障碍，加之Ca2+拮抗剂作用阻止Ca2十入细胞内，阻止黄嘌岭脱氢酶向黄嘌呤氧化酶Υ转变，从而减少自由基产 生，同时也减少胞浆Ca2十超负荷，另外丹参可能还有与维生E类相似的自由基清除剂作用，从而减少肢体缺血再灌注损伤。采用黄嘌岭 一黄嘌呤氧化酶一鲁米诺化学发光体系，用化学发光测量仪测定发光强度，以检测药物的抗自由基效果，结果发现丹参酮IIA磺酸钠LD50 （药物抑制发光强度50魄的浓度）为1.90pg／ml。 15.抗菌作用 体外抑菌试验，总丹参酮对金黄色葡萄球菌和其耐药菌株有较强的抑菌作用。总丹参酮有10个单体成分，分别进行抑菌试验，只有隐丹参酮、二氢丹参酮A、羟基丹参酮、丹参酮Ⅱ-B和丹参酸甲酷有抑菌作用。总丹参酮及其单体对人型结核菌H37Rv均有不 同程度的抑菌效果，以丹参新醌甲的效果最强。总丹参酮对真菌铁锈色毛发癣菌和红色毛发癣菌也有抑制作用。 (责任编辑：Doctor001) |
